552集
第四次忍界大战中被药师兜以秽土转生的形式复活，在与漩涡鸣人、奇拉比的对战中，鼬发动万花筒写轮眼触发了原本留给鸣人体内装有止水左眼的乌鸦并对鼬使用了别天神，从而让鼬摆脱秽土转生的控制，后与佐助合力击败药师兜，最终秽土转生解除后，灵魂升天。
1、第82集至85集，佐助与鼬见面，佐助使用千鸟，被鼬化解，佐助中了鼬的月。2、第354集至358集，佐助与鼬的最终决战。二人通过生死对决，战斗最终的结果是佐助活了下来，而鼬最后则是吐血而亡，主要原因在于鼬他使用写轮眼过度，从而引发身体其他部位病变，一直靠药物来维持生命，而且在此之前他把自己的力量分给了鸣人，本就生病再加上他将力量分给别人，所以当时与佐助战斗的鼬，不是一个满血的状态。
宇智波佐助的经历宇智波佐助年幼时因目睹宇智波一族被哥哥宇智波鼬所歼灭，从而走上复仇之路。在终结之谷与漩涡鸣人展开激战，将鸣人打败后叛离木叶前去追随大蛇丸。三年后，佐助将大蛇丸吸收，并成功赢得了兄弟之战，但事后从带土口中得知了鼬的灭族真相，于是决定摧毁木叶。第四次忍界大战中，佐助与秽土转生后的鼬相遇并协力打败药师兜，因为鼬的话而思想产生波动，自此佐助的想法再次发生了变化。为了进一步了解忍者、家族、哥哥的过去，佐助复活了大蛇丸，并与秽土转生后的四位火影进行交谈，在听完他们的回答后决定继承鼬的意志守护木叶，并希望成为火影改变木叶的政治体制。第四次忍界大战结束后，佐助因对于维护世界和平的道路选择和鸣人不同，而在终结之谷与鸣人进行了最后一战，结果两人各断一条手臂。最终佐助被鸣人感化，认同了鸣人的道路，终于回归木叶，并重新成为木叶的一员。此后佐助独自一人环游忍界，暗中默默地守护木叶。